Tacrolimus monohydrate antibyotik imunosupresan

Non angle: Tacrolimus
Nimewo CAS: 104987-11-3
Fòmil molekilè: C44H69NO12
Pwa molekilè: 804.02
Einecs Non: 1308068-626-2
Kategori ki gen rapò: metabolites mikwòb; siyal transduction chemen inhibiteurs kinaz; Bote po dèrmatoz; sibstans dwòg; antibyotik lactam macrocyclic; antibyotik; imunosupresif; ti inhibiteurs molekil; estanda dwòg; entèmedyè famasetik; enpurte kontwòl; antiviral.
Dosye a mol: 104987-11-3. Mol.
 

Fòmil estriktirèl:

Tacrolimus nati
Pwen k ap fonn: 113-115 degre
Pwen bouyi: 871.7 ± 75. 0 degre (prevwa)
Dansite: 1.19 ± 0. 1g/cm3 (prevwa)
pwen flash nan: 2 degre
Kondisyon Depo: SealEdichemicalbookndry, StoreInfreezer, anba -20 degre
Solubility: dimethyl sulfoxide:>3 mg/ml
Fòm: solid
Koyefisyan aciity (PK A): 9.97 ± 0. 70 (prevwa)
Koulè: Blan
Wotasyon optik (aktivite optik): + 62. 223 (CHCL 3)
Dlo solubility: lib soluble nan DMSO oswa etanòl. Mal soluble nan dlo.soluble nan dimetil sulfoxide, etanòl, dlo, asetòn, kloroform, asetat etil, etè, methanol ak dimetil formamid.
Klas BCS: 2
Estabilite: Kenbe nan DMSO oswa solisyon etanòl nan -20 degre pou jiska 2 mwa.
Inchikey: qjjxyppxxyfbgm-lfznuxcksa-n
CAS Database: 104987-11-3 (referans baz done CAS)
Tacrolimus itilize ak sentèz metòd

Rezime
Tacrolimus se yon makrolid izole nan streptomyces, ki gen yon efè imunosupresif fò, ki ka espesyalman mare ak anpeche kalmodulin fosfataz aktivite ak anpeche IL -2 transkripsyon siyal, konsa inhibition t selil, {{ Pwodiksyon ak T selil ki depann de proliferasyon selil B. Konpare ak cyclosporin, tacrolimus inibe T aktivasyon selil plis fòtman pase yon lòt calmodulin fosfataz inibitè, ak mwens efè negatif.
Tacrolimus (ke yo rele tou FK506, Non Komès: FK506) se lajman ki itilize nan terapi anti-rejè apre transplantasyon ògàn, men tou nan tretman an nan maladi auto-immunes, maladi ren, san sistèm likid maladi, elatriye.

 Aksyon imunosupresif

Tacrolimus (Tarolimus, TAC, oswa FK506), yon inhibiteur calcineurin (CNI), te vin poto mitan nan pwogram ki pi imunosupresif nan jaden an nan transplantasyon nan ane 1990 yo. The mechanism of tacrolimus is mainly combined with FK506Chemicalbook receptor binding protein-12 (FKBP-12) in T lymphocytes to form the Tac-FKBP-12 complex, which binds to calcineurin and suppresses the activation of the latter, interferes with and suppresses the synthesis nan interleukin 2 (il -2) ​​nan nivo molekilè, ak reprim enfiltrasyon nan lenfosit T sitotoksik nan grèf la, konsa tankou yo anpeche epi trete rejè.
Itilizasyon tacrolimus te revolusyone lavni nan transplantasyon ren konpare ak cyclosporine paske dwòg la gen pi wo siviv grèf, pi wo tolerans dwòg, pi ba ensidans nan rejè, ak mwens efè segondè. KDIGO te rekòmande Tacrolimus kòm premye liy CNI pou ren transplantasyon chimik kòm yon medikaman pou premye ak alontèm antretyen terapi imunosupresif. Sepandan, siveyans konsantrasyon tacrolimus se toujou konplèks, ogmante risk pou yo rejè, pandan y ap twòp dòz ogmante risk pou yo efè segondè yo, sitou nefrotoksisite, nerotoksisite, enfeksyon, malveyans, dyabèt, ak gastwoentestinal malèz.

 Siveyans dwòg

Se konsomasyon oral nan tacrolimus absòbe absòbe nan aparèy la gastwoentestinal epi li gen gwo diferans endividyèl. Kèk pasyan absòbe rapidman apre administrasyon oral, rive nan konsantrasyon ki pi wo nan plasma nan 0. 5H, ak kèk pasyan ka pik nan 1 - 3H. Apre absòpsyon nan tacrolimus, ka chimik dwe lajman distribye nan vivo, ak konsantrasyon nan san ki wo nan kè, fwa ak ren. Tacrolimus se sitou metabolize nan fwa a, ak omwen nèf metabolites yo te jwenn, nan mitan ki se gwoup la deficiency methyl konsidere yo dwe metabolites prensipal yo nan mikrosom fwa, ki se sitou elimine pa kòlè nan poupou.
Fenèt la tretman nan tacrolimus se etwat, dòz ki ka geri li yo se tou pre dòz la toksik, ak karakteristik sa yo farmakokinetik ak byodisponibilite nan diferan moun varye anpil. Se poutèt sa, li nesesè pou kontwole konsantrasyon san an nan tacrolimus ak ajiste dòz la administre dapre rezilta yo siveyans, konsa tankou yo rive jwenn konsantrasyon nan san sib pi vit ke posib nan yon sèten peryòd de tan.

Entèraksyon dwòg

Tacrolimus se sitou metabolize pa sistèm nan anzim CYP epatik ak se tou yon inibitè nan CYP anzim. Se poutèt sa, dwòg tou metabolize pa CYP anzim oswa dwòg ki afekte CYP anzim ka sezite konsantrasyon nan tacrolimus.
-- dwòg antifonjik (ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole), antibyotik makrolid (erythromycin, clarithromycin), blockers kanal kalsyòm (Diltiazem chimik) ka ogmante siyifikativman konsantrasyon san an nan tacrimus; Divès kalite dwòg aliminyòm ak mayezyòm tankou idwoksid aliminyòm, fosfat aliminyòm, idwoksid mayezyòm, oksid mayezyòm ka ogmante ekspoze a nan tacrolimus epi yo ta dwe evite.
Diminye konsantrasyon san an nan -- rifampicin, glikokortikoid ak lòt enzim anzim nan fwa pral siyifikativman diminye konsantrasyon nan san nan tacrolimus. Senk eleman methyl gou (eleman prensipal la nan senk kapsil estè), berberine (berberin hydrochloride), rubarb, konpoze glycyrrhizin (reglis), Mulberry jòn, biphenyl diester, Chimik Forsythia ak lòt medsin Chinwa yo ka afekte tan an.
Se poutèt sa, pandan administrasyon an nan tacrolimus, yo ta dwe konsantrasyon an nan tacrolimus dwe byen kontwole ak nenpòt ki medikaman oksidantal oswa medikaman patant Chinwa. Anplis de sa, paske nan konpozisyon an konplèks nan medikaman Chinwa èrbal, nou ta dwe eseye evite pran Chinwa medikaman èrbal, preskripsyon krèm, elatriye.

Efè malè

Tacrolimus ka lakòz nerotoksisite, nefrotoksisite, maladi metabolis glikoz ak lòt reyaksyon negatif, epi li pi wo pase cyclosporine, epi li ka tou mennen nan reyaksyon negatif tankou enfeksyon, tansyon wo, iperkolesterolemi ak pwal sou tout kò, men pi ba pase cyclosporine. Efè negatif yo te ki gen rapò ak dòz la dwòg. After intravenous administration can cause hypertension, tremor, headache, insomnia, perceptual disorder, visual Chemicalbook (such as cataract, amblyopia), abnormal renal function (such as blood creatinine, urea nitrogen and urine volume), constipation, diarrhea, nausea, high blood calcium, high blood sugar, hyperglycemia, low blood phosphorus, white blood cell Hyperplasia. Okazyonèlman, leukopenia, anemi, reyaksyon alèjik, epi ogmante posibilite pou enfeksyon. Administrasyon oral se pi bon tolerans nan pwodui sa a, ak efè negatif yo correspondant redwi.

Pwopriyete chimik nan yon sèl la

Hydrate: C44H69NO12? H2O. Colorless prism crystals from acetonitrile, melting point from 127 to 129℃.[α] D20-84.4 (C=1.02, chloroform). Solsoluble in methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform or Chemicalbook ethyl ether, insoluble in hexane or petroleum ether, insoluble in water. Acute toxic LD50 mice (mg / kg):>2 0 0 IP egi toksik LD50 rat gason ak fi (mg / kg): 57.0,23.6 IV; 134,194 oralman.

Isaj

Tacrolimus se yon antibyotik makrolid.Immunosuppressant. Mekanis nan aksyon se menm jan ak cyclosporin, sitou akòz anpèchman nan interleukin -2 sentèz. Pou transplantasyon ògàn, pi bon efikasite pou rejè egi.

Yon makrolid ki mare nan FK 506- pwoteyin obligatwa (FKBP) pou fòme yon konplèks, kidonk diminye aktivite izomeraz peptidyl-prolyl nan selil T yo.

Metòd pwodiksyon

Te jwenn nan fèmantasyon nan streptomyces tsukubaensis. Se pwosesis la fèmantasyon fèt jan sa a:
Transfè 1 0 0 M1 Solisyon Grenn (ki gen 1% Glycerol, 1% CornStarch, 0. 5% glikoz, 1% poud koton, 0. 500ml boutèy ak dezenfekte nan 120 degre pou 30min. Yon sèk nan s.tsukubaensisno.9993 grenn yo te jwenn aksè ak grandi pou 4 jou nan 30 degre. This culture was transferred to cells loaded with 201. In a 30L Chemicalbook yeast tank, which is stored at 120 degree , sterilized for 30min, drum the human air for 2 L/min and stirring for 300 r/min.16L of this culture was implanted in 2000L of 1600L of broth (containing 4.5% soluble starch, 1% corn extract, 1% dry yeast, 0.1% calcium carbonate and 0.1%adekancd, 0=6. 8), enkubasyon pou 30 degre, 170 r/min ajitasyon ak 1600 l/min nan koule lè pou 4 jou.
Separasyon: 1500L nan bouyon fèmantasyon te filtre ak asistans nan 25kg nan diatomit. Te gato a filtre ekstrè ak 500L nan asetòn, ak ekstrè a ak filtraj (1350L) yo te konbine pa ki gen 100LDIAionhp -20 ki pa Peye-iyonik absòbe résine (Mitsubishi (2hemicalustriesliesltd, Japon pwodwi) nan poto a. 75% asetòn akeuz. Ethyl acetate. Te rezidi nan lwil melanje ak 2 fwa pwa a nan jèl silica asid ak benyen nan asetat etil. Sòlvan an te vapè, epi yo te poud lan sèk separe ak yon 3.5L kolòn jèl silica asid ak eluted ak 10L hexane, 10L hexane ak asetat etil (4: 1) melanj, 10L asetat etil. Eluate ki gen fugidicins yo te ranmase ak konsantre anba presyon redwi. Rezidi a lwil oliv ki kapab lakòz te fonn nan 300ml nan hexane ak asetat etil (1: 1) ak 2L jèl silica (230 ~ 400μm, Merckco., Ltd.ijsa pwodwi) ak eluted ak hexane ak ethyl acetate (10L1. Yo te ranmase eluate ki gen fugemimycin ak konsantre anba presyon redwi bay 34g nan fumimycin blan an poud. Yo te fonn nan acetonitrile ak konsantre anba presyon redwi. Te konsantre a mete nan 5 degre lannwit lan bay 22.7g kristal angilè. Lè sa a, rkristalize ak acetonitrile jwenn pi fumimycin ak 13.6g prism san koulè.

Enfòmasyon Sekirite Sosyal

Hazmat Siy: T, XI, XN, F
Kòd Kategori Kòd: 25-36 / 37 / 38-36-20 / 21 / 22-11
Deskripsyon Sekirite: 45-36-26-36 / 37-16-60-20
Machandiz danjere transpòte non.: Un 2811 6. 1 / pg 3
WGK Almay: 3
RTECS Nimewo: KD4201200
Nivo danje: 6.1
Kòd Ladwàn: 29349990
Done sibstans toksik: 104987-11-3 (done sibstans danjre)

Enfòmasyon MSDS
 

Baj popilè: Tacrolimus monohydrate antibyotik imunosupresan, Lachin Tacrolimus monohydrate antibyotik imunosupresan founisè